- Biyoaktif nanopartiküllerle yapılan tedavi, nöronlar üzerinde doğrudan değil, kan-beyin bariyeri üzerinde etki gösteriyor.
- Fare modellerinde enjeksiyon sırasında amiloidde %50-60 oranında azalma ve üç dozdan sonra bilişsel iyileşme sağlandı.
- Parçacıklar LRP1 ligandlarını taklit ediyor, doğal temizleme yolunu yeniden aktive ediyor ve Aβ'nin kan dolaşımına atılmasını teşvik ediyor.
- Signal Transduction and Targeted Therapy'de yayınlanan yaklaşım ümit verici ancak hala insan deneyleri gerektiriyor.
Un uluslararası ekipKatalonya Biyomühendislik Enstitüsü (IBEC) ve Sichuan Üniversitesi Batı Çin Hastanesi'nin liderliğinde, bir nanoteknoloji stratejisi sundu farelerde Alzheimer belirtilerini tersine çeviriyor kan-beyin bariyerini (BBB) onararakGenel olarak, bu şu anlama geliyor: kendi başlarına ilaç görevi gören nanopartikülleri kullanmak serebral vasküler fonksiyonu geri kazandırmak.
Odak noktasındaki bu değişim, şunu hatırladığımızda mantıklı geliyor: beyin yaklaşık olarak tüketir Yetişkinlerde enerjinin %20'si ve kadar Çocuklarda %60Her nöronun destek aldığı yoğun bir kılcal damar ağıyla desteklenir. BBB değiştiğinde, atık bertaraf sistemi zarar görür ve patolojinin bir özelliği olan beta amiloid (Aβ) birikimini desteklerİnsan beyninde yaklaşık bir milyar kılcal damar bulunduğu tahmin ediliyor, dolayısıyla damar sağlığının önemi daha da artıyor.
Peki bu nanoteknoloji stratejisi neyi öneriyor?
Nanopartikülleri yalnızca araç olarak kullanan klasik nanomedikal tedavinin aksine, bu yaklaşım supramoleküler ilaçlar biyoaktiftir ve başka bir ilkenin taşınmasını gerektirmez. Hedef nöron değil, BBB'yi terapötik bir hedef olarak.
Normal şartlar altında, LRP1 reseptörü Aβ'yi tanır ve onu bariyerden kan dolaşımına aktarırAncak sistem hassastır: Bağlanma aşırı veya yetersizse, taşıma dengesiz olur ve Aβ birikir.Tasarlanan nanopartiküller LRP1 ligandlarını taklit etmek o dengeyi yeniden sağlamak için.
Bu müdahale ile sorunlu proteinlerin çıkış yolu parankim kana karışarak Aβ'nin temizlenmesini teşvik eder ve bariyer fonksiyonunu normalleştirir. Kısacası, doğal temizleme yolu beynin.
Hayvan modeli testleri ve sonuçları
Değerlendirme, büyük miktarda Aβ üretecek şekilde genetiği değiştirilmiş ve bilişsel bozukluk geliştiren fareler üzerinde gerçekleştirildi. Bu parçacıkların üç kez enjekte edilmesi, biyobelirteçlerde ve davranışlarda ölçülebilir değişiklikler gözlemlemek için yeterli oldu..
Yazarlara göre, uygulamadan sadece bir saat sonra Beyindeki Aβ'da %50-60 oranında bir azalma kaydedildiEtkinin hızlı olması bariyer boyunca taşıma mekanizmasının anında yeniden aktif hale geldiğini düşündürmektedir.
Anında etki dışında, kalıcı etkiler de tanımlanmaktadır. Bir deneyde, 12 aylık bir fare 18. ayda yeniden değerlendirildi ve sağlıklı bir hayvanın performansına benzer performansTedaviden sonra fonksiyonel iyileşmenin devam ettiğini göstermektedir.
Takım, bir şeyin var olduğunu yorumluyor zincir etkisi: damarsal fonksiyonun yeniden sağlanmasıyla, Aβ ve diğer zararlı moleküllerin temizlenmesi yeniden başlar ve sistem dengeye kavuşur.Bilimsel liderliğin ifadesiyle, parçacıklar bir ilaç gibi davranıyor eliminasyon yolunu yeniden etkinleştirir normal seviyelere.
Dış uzmanlar, sonuçların elde edildiğini belirtseler de, keşfi ümit verici olarak nitelendiriyorlar fare modellerinde ve hastalara çevirinin dikkatli yapılması gerektiğini vurguluyor. Topluluk, insanlarda güvenlik ve etkinliğin titiz çalışmalarla doğrulanması gerektiğini vurguluyor.
Nanopartiküllerin ardındaki moleküler mühendislik
Bu nanopartiküller şu yaklaşımla tasarlanmıştır: aşağıdan yukarıya moleküler mühendislikkontrollü bir boyutu birleştirerek tanımlanmış sayıda ligand yüzeyindeki reseptörlerle belirli bir şekilde etkileşime girmesini sağlar.
Modüle ederek alıcı trafiği zarın içinde, Parçacıklar, BBB boyunca Aβ translokasyon sürecini hassas bir şekilde ayarlarBu hassasiyet derecesi, şu yolları açar: reseptör fonksiyonlarını düzenler Şimdiye kadar terapötik olarak manipüle edilmesi zor olan.
Böylece, yalnızca Aβ'nin etkili bir şekilde ortadan kaldırılması teşvik edilmekle kalmıyor, aynı zamanda Sağlıklı beyin fonksiyonlarını destekleyen damar dinamiklerinin yeniden dengelenmesine yardımcı olur.Bu, sınırlı yaklaşımlardan önemli bir farktır. ilaç teslim etmek.
Kimler katılıyor ve bundan sonra neler olacak?
Konsorsiyum, IBEC, Sichuan Üniversitesi Batı Çin Hastanesi ve Xiamen Batı Çin Hastanesi, University College Londoniçinde Barselona Üniversitesi, ICREA ve Çin Tıp Bilimleri Akademisi gibi araştırmacıların bulguları dergide yayımlandı. Sinyal İletimi ve Hedefli Tedavi.
Çeviri göz önüne alındığında, mantıksal güzergah şu şekilde ilerler: bağımsız doğrulamalar, Toksikolojik çalışmalar, doz analizi ve uygunsa faz I/II insan denemeleriİlerlemenin anahtarı güvenlik ve tekrarlanabilirlik olacak.
Alzheimer'ın ötesinde, bu çalışma şu konulara odaklanıyor: serebrovasküler sağlık demansın önemli bir unsuru olarakKlasik nöron merkezli yaklaşımları tamamlayan bir terapötik alan açmak.
Veri seti, kan-beyin bariyerine müdahale etmenin, biyoaktif nanopartiküller amiloid yükünü hızla azaltabilir, vasküler fonksiyonu geri kazandırabilir ve farelerde bilişsel sonuçları iyileştirebilir; gerekli dikkatle doğrulanması gereken umut verici bir yol Klinik çalışmalar iyi tasarlanmış.
Ben "inek" merakını mesleğe dönüştürmüş bir teknoloji tutkunuyum. Hayatımın 10 yıldan fazlasını en son teknolojiyi kullanarak ve sırf merakımdan dolayı her türlü programı kurcalayarak geçirdim. Artık bilgisayar teknolojisi ve video oyunları konusunda uzmanlaştım. Bunun nedeni, 5 yılı aşkın bir süredir teknoloji ve video oyunlarıyla ilgili çeşitli web sitelerinde yazılar yazıyor olmam ve ihtiyacınız olan bilgileri herkesin anlayabileceği bir dilde size vermeye çalışan makaleler oluşturmamdır.
Sorularınız varsa bilgim Windows işletim sistemi ve cep telefonları için Android ile ilgili her şeyi kapsar. Ve size olan bağlılığımdır, her zaman birkaç dakikamı ayırmaya ve bu internet dünyasında aklınıza gelebilecek her türlü soruyu çözmenize yardımcı olmaya hazırım.