BBB ni tiklaydigan bioaktiv nanozarrachalar sichqonlarda Altsgeymer kasalligini sekinlashtiradi

Un xalqaro jamoaKataloniya bioinjeneriya instituti (IBEC) va Sichuan universitetining G'arbiy Xitoy kasalxonasi rahbariyati bilan, deb nanotexnologiya strategiyasini taqdim etdi sichqonlarda Altsgeymer belgilarini qaytaradi qon-miya to'sig'ini (BBB) ​​tiklash orqali. Umuman olganda, u haqida o'z-o'zidan dori sifatida harakat qiladigan nanozarrachalardan foydalaning miya tomirlari faoliyatini tiklash.

Agar biz buni eslasak, diqqat markazidagi bu o'zgarish mantiqiy bo'ladi miya taxminan iste'mol qiladi Kattalardagi energiyaning 20% ​​ni tashkil qiladi va hatto bir Bolalarda 60%, har bir neyron qo'llab-quvvatlanadigan kapillyarlarning zich tarmog'i tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. BBB o'zgartirilganda, chiqindilarni yo'q qilish tizimi zarar ko'radi va patologiyaning o'ziga xos belgisi bo'lgan beta amiloid (Ab) to'planishiga yordam beradi.Taxminlarga ko'ra, inson miyasida taxminan bir milliard kapillyar mavjud, shuning uchun qon tomirlari salomatligi muhim ahamiyatga ega.

Ushbu nanotexnologiya strategiyasi nimani taklif qiladi?

Nanozarrachalarni oddiy vosita sifatida ishlatadigan klassik nanotibdan farqli o'laroq, bu yondashuv qo'llaniladi supramolekulyar dorilar bioaktiv bo'lgan va boshqa printsipni tashishni talab qilmaydi. Maqsad neyron emas, balki BBB terapevtik maqsad sifatida.

Oddiy sharoitlarda, LRP1 retseptorlari Ab ni taniydi va uni to'siq bo'ylab qon oqimiga o'tkazadiBiroq, tizim nozik: Agar bog'lanish haddan tashqari yoki etarli bo'lmasa, transport muvozanatsiz va Ab to'planadi.. Dizaynlangan nanopartikullar LRP1 ligandlarini taqlid qiladi bu muvozanatni tiklash uchun.

Ushbu aralashuv bilan muammoli oqsillarning tashqaridan chiqish yo'li parenxima qonga kirib, Ab klirensini rag'batlantiradi va to'siq funktsiyasini normallashtiradi. Qisqasi, u qayta faollashtiradi tabiiy tozalash usuli miyaning.

Hayvon modelini sinash va natijalari

Baholash ko'p miqdorda Ab ishlab chiqarish va kognitiv buzilishlarni rivojlantirish uchun genetik jihatdan o'zgartirilgan sichqonlarda o'tkazildi. Ushbu zarrachalarning uchta in'ektsiyasi biomarkerlar va xatti-harakatlardagi o'lchovli o'zgarishlarni kuzatish uchun etarli edi..

Mualliflarning fikricha, administratsiyadan bir soat o'tgach Miyadagi Ab ning 50-60% ga kamayishi allaqachon qayd etilganTa'sirning tezligi to'siq bo'ylab transport mexanizmini darhol qayta ishga tushirishni ko'rsatadi.

Darhol ta'sir qilishdan tashqari, doimiy ta'sirlar tasvirlangan. Bir tajribada 12 oylik sichqon 18 oyligida qayta baholandi va ko'rsatdi sog'lom hayvonnikiga o'xshash ishlash, davolashdan keyin barqaror funktsional tiklanishni ko'rsatadi.

Jamoa a borligini izohlaydi zanjir effekti: qon tomirlari faoliyatini tiklash orqali, Ab va boshqa zararli molekulalarning tozalanishi tiklanadi va tizim o'z muvozanatini tiklaydi.. Ilmiy rahbarlik so'zlari bilan aytganda, zarralar dori kabi harakat qiladi yo'q qilish yo'lini qayta faollashtiradi normal darajalarga.

Tashqi mutaxassislar bu kashfiyotni istiqbolli deb ta'riflaydilar, garchi ular natijalar olinganini ta'kidlasalar ham murin modellarida va bemorlarga tarjima qilish ehtiyotkorlikni talab qiladi. Jamiyat odamlarda xavfsizlik va samaradorlikni jiddiy tadqiqotlar bilan tekshirish zarurligini ta'kidlaydi.

Nanozarrachalar orqasida molekulyar muhandislik

Ushbu nanozarrachalar yondashuv bilan yaratilgan pastdan yuqoriga molekulyar muhandislik, nazorat qilinadigan o'lchamni a bilan birlashtirib ligandlarning aniq soni uning yuzasida retseptorlari bilan o'ziga xos tarzda o'zaro ta'sir qilish uchun.

Modulyatsiya qilish orqali retseptorlari harakati membranada, Zarrachalar BBB bo'ylab Ab translokatsiyasi jarayonini yaxshi sozlaydiBu darajadagi aniqlik uchun yo'l ochadi retseptorlari faoliyatini tartibga soladi Hozirgacha terapevtik manipulyatsiya qilish qiyin edi.

Shunday qilib, nafaqat Ab samarali bartaraf targ'ib, lekin Bu sog'lom miya faoliyatini qo'llab-quvvatlaydigan qon tomir dinamikasini tiklashga yordam beradi.. Bu cheklangan yondashuvlardan asosiy farq dori-darmonlarni etkazib berish.

Kim ishtirok etadi va keyin nima bo'ladi?

Konsorsium birlashtiradi IBEC, G'arbiy Xitoy kasalxonasi va Sichuan universitetining Syamen G'arbiy Xitoy kasalxonasi, London universitet kolleji, bu Universidad ham Barselona, ICREA va Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi va boshqalar. Natijalar jurnalda chop etildi Signal uzatish va maqsadli terapiya.

Tarjimani hisobga olgan holda, mantiqiy marshrut o'tadi mustaqil tekshirishlar, Toksikologik tadqiqotlar, dozani tahlil qilish va agar kerak bo'lsa, odamlarda I/II faza sinovlariXavfsizlik va takrorlanuvchanlik oldinga siljish uchun kalit bo'ladi.

Altsgeymerdan tashqari, bu ish asosiy e'tiborni qaratadi serebrovaskulyar salomatlik demansning asosiy elementi sifatida, klassik neyron markazlashtirilgan yondashuvlarni to'ldiradigan terapevtik maydonni ochish.

Ma'lumotlar to'plami qon-miya to'sig'iga aralashishni ko'rsatadi biologik faol nanozarralar amiloid yukini tezda kamaytirishi, tomirlar faoliyatini tiklashi va sichqonlarda kognitiv natijalarni yaxshilashi mumkin; Ehtiyotkorlik bilan tasdiqlanishi kerak bo'lgan istiqbolli yo'l Klinik tadqiqotlar yaxshi ishlab chiqilgan.