ביאָאַקטיווע נאַנאָפּאַרטיקלען וואָס צוריקשטעלן די BBB פאַרלאַנגזאַמען אַלצהיימערס קרענק אין מײַז

Un אינטערנאציאנאלע מאַנשאַפֿט, מיט דער פירערשאפט פון דעם אינסטיטוט פון ביאאינזשעניריע פון ​​קאטאלאניע (IBEC) און דעם וועסט כינע שפיטאל פון סיטשואן אוניווערסיטעט, האט פארגעשטעלט א נאנאטעכנאלאגיע סטראטעגיע וואס קערט איבער סימנים פון אַלצהיימערס אין מײַז דורך פאררעכטן די בלוט-געברענג באריער (BBB)ברייט גערעדט, גייט עס וועגן ניצן נאַנאָפּאַרטיקלען וואָס אַקטירן ווי דרוגס אַליין צו צוריקשטעלן סערעבראַל וואַסקולאַר פונקציע.

די דאזיגע פארשיבונג אין פאקוס מאכט זינען אויב מיר געדענקען אז דער מוח פארנוצט בערך 20% פון דער ענערגיע אין דערוואַקסענע און אפילו א 60% אין קינדער, געשטיצט דורך א געדיכטע נעץ פון קאַפּילאַרן וואו יעדער נעוראָן באַקומט שטיצע. ווען די BBB ווערט געענדערט, ליידט די אפפאל-אראפנעמונג סיסטעם און עס באַגינצט די אַקיומיאַליישאַן פון ביתא אַמילאָיד (Aβ), אַ סימן פון דער פּאַטאַלאַדזשי.מען שאַצט אַז דער מענטשלעכער מוח כּולל אַרום אַ ביליאָן קאַפּילאַרן, דעריבער די וויכטיקייט פון וואַסקולאַר געזונט.

וואָס פֿאָרשלאָגט די דאָזיקע נאַנאָטעכנאָלאָגיע סטראַטעגיע?

אנדערש ווי קלאסישע נאנאמעדיצין, וואס ניצט נאנאטיילן אלס בלויז וועהיקלעך, באנוצט דעם צוגאנג סופּראַמאָלעקולאַרע דרוגס וועלכע זענען ביאָאַקטיוו און דאַרפן נישט טראַנספּאָרטירן אַן אַנדער פּרינציפּ. די ציל איז נישט דער נעוראָן, נאָר די BBB אלס א טעראפויטישע ציל.

אונטער נאָרמאַלע באַדינגונגען, דער LRP1 רעצעפּטאָר דערקענט Aβ און טראַנספערירט עס אַריבער די באַריערע אין די בלוטשטראָםדי סיסטעם, אָבער, איז שוואַך: אויב די בינדונג איז איבערגעטריבן אדער נישט גענוג, איז דער טראנספארט נישט באלאנסירט און Aβ זאמלט זיך אן.די דיזיינירטע נאַנאָפּאַרטיקלען נאָכמאַכן LRP1 ליגאַנדן צו צוריק באַקומען דעם באַלאַנס.

מיט דעם אריינמישונג, דער ארויסגאַנג וועג פון פּראָבלעמאַטישע פּראָטעאינען פון די פּאַרענכימאַ אין בלוט, פּראָמאָוויִרנדיק Aβ קלעאַראַנס און נאָרמאַליזירנדיק באַריער פונקציע. אין קורצן, עס רעאַקטיוויִרט די נאַטירלעכע רייניקונג וועג פון דעם מאַרך.

כייַע מאָדעל טעסטינג און רעזולטאַטן

די עוואַלואַציע איז דורכגעפירט געוואָרן אויף מײַז וואָס זענען גענעטיש מאָדיפֿיצירט געוואָרן צו פּראָדוצירן גרויסע מאָסן פון Aβ און אַנטוויקלען קאַגניטיווע באַגרענעצונג. דריי אינדזשעקשאַנז פון די פּאַרטיקלען זענען געווען גענוג צו באַמערקן מעסטבארע ענדערונגען אין ביאָמאַרקערס און נאַטור..

לויט די מחברים, נאָר איין שעה נאָך אַדמיניסטראַציע א 50-60% פארקלענערונג אין Aβ אין מוח איז שוין רעקארדירט ​​געווארן.די שנעלקייט פון דעם ווירקונג סאַגדזשעסטיד אַ באַלדיקע ריאַקטיוואַציע פון ​​דעם טראַנספּאָרט מעקאַניזאַם אַריבער די באַריערע.

ווייטער פון די באַלדיקע ווירקונג, ווערן אויך באַשריבן בלייַביקע ווירקונגען. אין איין עקספּערימענט, איז אַ 12-חודש-אַלט מויז ווידער אָפּגעשאַצט געוואָרן ביי 18 חדשים און האָט געוויזן פאָרשטעלונג ענלעך צו יענע פון ​​אַ געזונטן חיה, וואָס ווײַזט אויף אַ אנהאַלטנדיקע פונקציאָנעלע אָפּזוך נאָך באַהאַנדלונג.

די מאַנשאַפֿט פֿאַרשטייט אַז עס איז דאָ אַ קייט ווירקונגדורך רעסטאָרירן וואַסקולאַר פונקציע, די אויסרייניגונג פון Aβ און אנדערע שעדלעכע מאלעקולן הייבט זיך אן ווידער, און די סיסטעם באקומט צוריק איר באלאנס.אין די ווערטער פון וויסנשאפטלעכער פירערשאפט, די פּאַרטיקלען אַקטירן ווי אַ מעדיצין וואָס רעאַקטיווירט דעם עלימינאַציע וועג צו נאָרמאַלע לעוועלס.

עקסטערנע ספּעציאַליסטן באַשרײַבן די ענטדעקונג ווי פּראָמיסינג, כאָטש זיי ווײַזן אָן אַז די רעזולטאַטן זענען שוין באַקומען געוואָרן אין מויז מאָדעלן און אז איבערזעצונג צו פאציענטן פארלאנגט פארזיכטיגקייט. די קהילה לייגט דעם טראָפּ אויף די נויטווענדיקייט צו באשטעטיגן זיכערקייט און עפעקטיווקייט אין מענטשן מיט שטרענגע שטודיעס.

מאָלעקולאַרע אינזשעניריע הינטער נאַנאָפּאַרטיקלען

די נאַנאָפּאַרטיקלען זענען באַטראַכט מיט אַ צוגאַנג פון אונטן-אַרויף מאָלעקולאַרע אינזשעניריע, קאָמבינירן אַ קאָנטראָלירטע גרייס מיט אַ דעפינירטע צאָל ליגאַנדן אויף זײַן ייבערפֿלאַך צו אינטעראַקטירן מיט רעצעפּטאָרן אויף אַ ספּעציפֿישן אופֿן.

דורך מאָדולירן די רעצעפּטאָר טראַפיק אין דער מעמבראַן, די פּאַרטיקלען פֿײַן-טונען דעם פּראָצעס פֿון Aβ טראַנסלאָקאַציע אַריבער דעם BBBדי גראַד פון פּינקטלעכקייט עפֿנט אויף וועגן פֿאַר רעגולירן רעצעפּטאָר פונקציעס וועלכע ביז איצט זענען געווען שווער צו מאַניפּולירן טעראַפּעווטיש.

אזוי, נישט נאר ווערט די עפעקטיווע עלימינאציע פון ​​Aβ פּראָמאָטירט, נאָר עס העלפט ריבאַלאַנסירן וואַסקולאַר דינאַמיק וואָס שטיצט געזונט מאַרך פונקציע.דאָס איז אַ שליסל־אונטערשייד פֿון צוגאַנגען וואָס זענען באַגרענעצט צו צושטעלן מעדיקאַמענטן.

ווער נעמט אָנטייל און וואָס איז ווייטער?

דער קאָנסאָרטיום ברענגט צוזאַמען די יבעק, וועסט כינע שפּיטאָל און קסיאַמען וועסט כינע שפּיטאָל פון סיטשואַן אוניווערסיטעט, די אוניווערסיטעט קאלעדזש לאנדאן, די באַרסעלאָנאַ אוניווערסיטעט, ICREA, און די כינעזישע אקאדעמיע פון ​​מעדיצינישע וויסנשאפטן, צווישן אנדערע. די רעזולטאטן זענען ארויסגעגעבן געווארן אין דעם זשורנאל סיגנאַל טראַנסדוקטיאָן און טאַרגעטעד טעראַפּיע.

אין ליכט פון דער איבערזעצונג, גייט דער לאגישער רייזע-פלאן דורך אומאָפּהענגיקע וואַלידאַציעס, טאָקסיקאָלאָגישע שטודיעס, דאָזע אַנאַליז און, אויב פּאַסיק, פאַזע I/II מענטשלעכע טריאַלסזיכערקייט און רעפּראָדוסיביליטי וועט זיין שליסל צו גיין פאָרויס.

ווייטער פון אלצהיימערס, פאקוסירט זיך די דאזיגע ארבעט אויף די סערעבראָוואַסקולאַר געזונט אלס א שליסל עלעמענט פון דעמענץ, עפֿענענדיק אַ טעראַפּעווטיש פעלד וואָס קאָמפּלעמענטירט קלאַסישע נעוראָן-צענטרירטע צוגאַנגען.

די דאַטן סעט סאַגדזשעסט אַז ינטערווענטינג אויף די בלוט-מאַרך באַריער מיט ביאָאַקטיווע נאַנאָפּאַרטיקלען קען שנעל רעדוצירן עמילואיד לאסט, צוריקשטעלן וואסקולערע פונקציע, און פארבעסערן קאגניטיווע רעזולטאטן אין מײַז; א פארשפרעכנדיקע וועג וואס, מיט גענויער פארזיכטיגקייט זאל באשטעטיקט ווערן אין קליניש שטודיום גוט דיזיינד.