修复血脑屏障的生物活性纳米粒子可减缓小鼠的阿尔茨海默病

Un 国际团队在加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）和四川大学华西医院的领导下， 提出了一项纳米技术战略 逆转小鼠阿尔茨海默病的症状 通过修复血脑屏障（BBB）广义上讲，它是关于 使用本身可作为药物的纳米颗粒来 恢复脑血管功能.

如果我们记住这一点，那么这种焦点的转变是有意义的 大脑消耗大约 成人能量的20% 直到 儿童占60%，由密集的毛细血管网络支撑，每个神经元都得到支撑。 当血脑屏障发生改变时，废物处理系统就会受到影响，并有利于β淀粉样蛋白（Aβ）的积累，这是病理的一个标志据估计，人脑含有大约十亿条毛细血管，因此血管健康非常重要。

这一纳米技术战略提出了什么？

与传统的纳米医学不同，传统的纳米医学仅使用纳米颗粒作为载体，而这种方法采用 超分子药物 它们具有生物活性，不需要运输其他物质。目标不是神经元，而是 BBB作为治疗靶点.

在正常情况下 LRP1 受体识别 Aβ 并将其穿过屏障转移到血液中然而，该系统非常微妙： 如果结合过多或不足，运输就会失衡，Aβ 就会积聚. 设计的纳米粒子 模拟LRP1配体 重新获得平衡。

通过这种干预，问题蛋白质从 薄壁组织 进入血液，促进Aβ清除，并使屏障功能正常化。简而言之，它重新激活 自然清洁路线 的大脑。

动物模型测试和结果

这项评估是在经过基因改造、产生大量 Aβ 并出现认知障碍的小鼠身上进行的。 注射三次这些粒子就足以观察到生物标志物和行为的可测量变化。.

据作者介绍， 给药后仅一小时 大脑中 Aβ 含量已减少 50-60%其效果的迅速性表明跨越屏障的运输机制立即被重新激活。

除了直接影响外，还描述了其持久影响。在一项实验中，一只12个月大的老鼠在18个月大时再次接受评估，结果显示 与健康动物的表现相似，表明治疗后功能恢复持续。

该团队解释说 连锁效应：通过恢复血管功能， Aβ和其他有害分子的清除恢复，系统恢复平衡。用科学领袖的话来说，这些粒子就像一种药物， 重新激活消除途径 恢复正常水平。

外部专家认为这一发现很有希望，尽管他们指出，结果已经 在小鼠模型中 并且将其转化为患者需要谨慎。该领域强调需要通过严格的研究来验证其在人体上的安全性和有效性。

纳米粒子背后的分子工程

这些纳米粒子的构思方式是 自下而上的分子工程，将控制尺寸与 确定配体数量 在其表面以特定方式与受体相互作用。

通过调节 受体交通 在膜中， 这些颗粒可以微调 Aβ 在 BBB 中的转运过程这种精确度为 调节受体功能 到目前为止，这些都很难通过治疗手段来控制。

因此，不仅促进了 Aβ 的有效消除，而且 它有助于重新平衡支持健康大脑功能的血管动力学。。这是与仅限于 送药.

谁将参加以及下一步是什么？

该联盟汇集了 IBEC、四川大学华西医院和厦门华西医院 伦敦大学学院（University College London）的， 巴塞罗那大学、ICREA和中国医学科学院等机构的研究成果已发表在《 信号转导和靶向治疗.

从翻译的角度来看，合理的行程是 独立验证, 毒理学研究、剂量分析以及（如适用）I/II期人体试验安全性和可重复性将是前进的关键。

除了阿尔茨海默症之外，这项研究还关注 脑血管健康 作为痴呆症的一个关键因素，开辟了一个补充传统以神经元为中心的方法的治疗领域。

该数据集表明，通过干预血脑屏障 生物活性纳米粒子 可以迅速减少淀粉样蛋白负荷，恢复血管功能，改善小鼠的认知结果；这是一种很有前途的途径，但应谨慎地进行确认 临床研究 设计精良。