修復血腦屏障的生物活性奈米粒子可減緩小鼠的阿茲海默症

Un 國際團隊在加泰隆尼亞生物工程研究所（IBEC）和四川大學華西醫院的領導下， 提出了一項奈米技術戰略 逆轉小鼠阿茲海默症的症狀 透過修復血腦屏障（BBB）廣義上講，它是關於 使用本身可作為藥物的奈米顆粒來 恢復腦血管功能.

如果我們記住這一點，那麼這種焦點的轉變是有意義的 大腦消耗大約 成人能量的20% 直到 兒童佔60%，由密集的毛細血管網絡支撐，每個神經元都得到支撐。 當血腦屏障改變時，廢物處理系統就會受到影響，並有利於β澱粉樣蛋白（Aβ）的積累，這是病理的一個標誌據估計，人腦含有大約十億條毛細血管，因此血管健康非常重要。

這項奈米技術戰略提出了什麼？

與傳統的奈米醫學不同，傳統的奈米醫學僅使用奈米顆粒作為載體，而這種方法採用 超分子藥物 它們具有生物活性，不需要運輸其他物質。目標不是神經元，而是 BBB作為治療標靶.

在正常情況下， LRP1 受體識別 Aβ 並將其穿過屏障轉移到血液中然而，該系統非常微妙： 如果結合過多或不足，運輸就會失衡，Aβ 就會累積. 設計的奈米粒子 模擬LRP1配體 重新獲得平衡。

透過這種幹預，問題蛋白質從 薄壁組織 進入血液，促進Aβ清除，並使屏障功能正常化。簡而言之，它重新激活 自然清潔路線 的大腦。

動物模型測試和結果

這項評估是在經過基因改造、產生大量 Aβ 並出現認知障礙的小鼠身上進行的。 注射三次這些粒子就足以觀察到生物標記和行為的可測量變化。.

據作者介紹， 給藥後僅一小時 大腦 Aβ 含量已減少 50-60%其效果的迅速性表明跨越屏障的運輸機制立即被重新激活。

除了直接影響外，還描述了其持久影響。在一項實驗中，一隻12個月大的老鼠在18個月大時再次接受評估，結果顯示 與健康動物的表現相似，顯示治療後功能恢復持續。

該團隊解釋說 連鎖效應：透過恢復血管功能， Aβ和其他有害分子的清除恢復，系統恢復平衡。用科學領袖的話來說，這些粒子就像是一種藥物， 重新激活消除途徑 恢復正常水準。

外部專家認為這項發現很有希望，儘管他們指出，結果已經 在小鼠模型中 並且將其轉化為患者需要謹慎。該領域強調需要透過嚴格的研究來驗證其在人體上的安全性和有效性。

奈米粒子背後的分子工程

這些奈米粒子的構思方式是 由下而上的分子工程，將控制尺寸與 確定配體數量 在其表面以特定方式與受體相互作用。

透過調節 受體交通 在膜中， 這些顆粒可以微調 Aβ 在 BBB 中的轉運過程這種精確度為 調節受體功能 到目前為止，這些都很難透過治療手段來控制。

因此，不僅促進了 Aβ 的有效消除，而且 它有助於重新平衡支持健康大腦功能的血管動力學。。這是與僅限於 送藥.

誰將參加以及下一步是什麼？

該聯盟匯集了 國際教育與培訓中心、四川大學華西醫院及廈門華西醫院 倫敦大學學院（University College London）中， 巴塞羅那大學、ICREA和中國醫學科學院等機構的研究成果已發表在《 訊號傳導與標靶治療.

從翻譯的角度來看，合理的行程是 獨立驗證, 毒理學研究、劑量分析以及（如適用）I/II期人體試驗安全性和可重複性將是前進的關鍵。

除了阿茲海默症之外，這項研究也關注 腦血管健康 作為癡呆症的關鍵因素，開闢了一個補充傳統以神經元為中心的方法的治療領域。

該數據集表明，透過幹預血腦屏障 生物活性奈米粒子 可以迅速減少澱粉樣蛋白負荷，恢復血管功能，改善小鼠的認知結果；這是一種很有前途的途徑，但應謹慎地進行確認 臨床研究 設計精良。